相关研究结果发表在Nature期刊上,就是在于乳腺癌的转移——这是因为转移之后

如果要给疾病做一个排行榜,按照“恐怖度”给疾病做个排名,癌症一定能排在前几位。癌症之所以能被称为“众病之王”,并不是没有原因的。它的恐怖之处在于癌细胞能在体内疯狂生长,而且能遍地开花,出现转移。而癌症一旦转移,患者的生存率就会大幅下降,几乎相当于被宣判死刑。

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癌症为啥难治?其中一大原因在于它们会利用一切能想到的机制,逃避药物的追杀,并窜逃到身体各个地方。这也正是为何许多晚期癌症对药物能够产生耐受,并且转移到多个关键器官的原因。

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谷 君 说

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betway必威,也许有人会问,难道我们就对癌细胞的转移毫无办法吗?说实话,我们的办法还真不多。我们要么依赖科学家们发明的液体活检技术,像福尔摩斯一样,在血液中寻找正在转移的癌细胞,或者是它们的DNA,给患者们提前预警,做到早发现,早治疗;要么,我们就只能利用新药研发人员带来的精确制导武器,对所有的癌细胞展开突袭,斩草除根。

中性粒细胞是血液中的一种白细胞,其主要作用是吞噬细胞,当人体出现感染或炎症时,中性粒细胞就会聚集在有炎症的地方开始吞噬细胞和细菌,帮助机体抵御感染等疾病的发生。近年来,科学家们通过研究发现,中性粒细胞扮演的角色或许不仅如此,其还扮演着其它角色,本文中,小编就对相关研究成果进行整理,分享给大家!

最近,一篇研究让我们对癌症的狡猾之处有了全新的认识。科学家们发现,常见的化疗药物,竟然会促进癌症的转移!这项研究也发表在了《自然》子刊《Nature
Cell Biology》上(点击文末“阅读原文/Read More”,即可访问原始论文页面)。

但这些方法或多或少总有一点缺陷。一方面,我们可能没有及时发现癌症的转移;另一方面,抗癌药也可能留下漏网之鱼,造成隐患。如果有什么办法能像海关缉毒那样,不让任何一个企图转移的癌细胞落地生根,那就好了。

中性粒细胞到底是好是坏?看看这些研究你就知道了

先来说说化疗。我们知道,化疗是癌症的常见治疗方法。事实上,在乳腺癌等癌症的治疗中,医生们往往会先让患者接受化疗,再进行手术。这样做的目的是在手术前,就能缩小肿瘤的体积,方便医生切除。理论上说,先接受化疗,再接受手术的患者,可以在术后“无癌”许多年。

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文/T.Shen

但现实是残酷的。尽管有些患者的确从中得到了很好的治疗,但依然有许多患者最终会出现癌症复发,甚至转移到其他器官,导致死亡。这是什么原因呢?如果我们能搞清癌症复发和转移的机制,是否就能有效控制病情?

这周,在《自然》子刊《Nature Cell
Biology》上,来自澳大利亚Garvan研究所与美国布莱根妇女医院的一支跨国团队发现,乳腺癌竟会搬起石头砸自己脚,自己防止癌症转移!一些报道称,这项研究是乳腺癌领域的一个突破,有希望让晚期乳腺癌患者度过难关。

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为了回答这些问题,科学家们做了许多研究。先前,他们发现了一个看似难以置信的结果:化疗药物竟可能会促进癌症转移。这背后的机制众说纷纭,有人发现紫杉醇可能会促进肺内皮细胞表达VEGFR1,帮助癌细胞在肺部附着。也有人发现紫杉醇和多柔比星会促进癌细胞侵入血管,转移到其他部位。

我们知道,乳腺癌是妇女的严重健康危机。据估计,在研究人员所在的澳大利亚,每天都有8名女性因为乳腺癌去世。其中的重要原因,就是在于乳腺癌的转移——这是因为转移之后,现有疗法的效果就会大打折扣。

Nature:中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化

为了更好地了解化疗药物对癌症复发和转移的影响,来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们在小鼠模型中做了深度研究。首先,他们确认了过去的研究结果——紫杉醇的确会促进小鼠乳腺癌往肺部转移。

有意思的是,尽管“癌症转移”这四个字被经常提及,但在乳腺癌中,它却不那么容易发生。研究人员们发现,在癌症的早期,就会有许多癌细胞脱离肿瘤,向全身各处进军,并等待时机成熟,在身体的各个部位产生新的肿瘤。但在实际上,大约只有0.02%的癌细胞会真的发展成肿瘤。剩下的99.98%,为啥就转移失败了呢?

许多慢性疾病都是由免疫反应失调引起的。在一项新的研究中,来自德国慕尼黑大学等研究机构的研究人员发现中性粒细胞通过诱导平滑肌细胞死亡而加重动脉粥样硬化,而且一种定制的肽可抑制这一过程。相关研究结果发表在Nature期刊上。

而这背后,则有着一种叫做“外泌体”的小囊泡的参与。外泌体是由细胞分泌出的小泡,内部含有核酸和蛋白等物质。研究发现,无论是否接受化疗,肿瘤细胞都会分泌出外泌体。但区别在于,接受过化疗的肿瘤,其外泌体中多了一种叫做annexin-A6的蛋白质。

这支研究团队猜测,可能是最初的肿瘤对身体产生了某种影响,限制了癌细胞的扩散。为了检验这个想法,研究人员们做了一个实验。首先,他们在小鼠中引入了肿瘤,并在两周后,通过静脉注射癌细胞,模拟肿瘤的扩散过程。果然,一旦小鼠事先形成了肿瘤,新的癌细胞就不容易在小鼠身体里落地生根。相比之下,如果小鼠一开始接受的是安慰剂,没有在体内形成肿瘤,通过静脉注射进去的癌细胞就会各处肆虐。

文章中,研究者研究了包括动脉粥样硬化在内的慢性炎症性疾病的分子机制。这些疾病在很大程度上归因于尚未查明的先天免疫反应。在这项新的研究中,他和他的同事们专注于中性粒细胞的作用,这些细胞构成了先天免疫系统的一个重要组成部分。他解释道,“每一种炎症反应都会导致一些附带损伤,这是因为中性粒细胞也会攻击健康细胞。”他们描述了中性粒细胞如何通过启动一类先前未被识别的诱导性细胞死亡来破坏组织。Sohnlein团队还开发了一种抑制这种有害过程的合成肽。

“在化疗之后,肿瘤外泌体里的annexin-A6水平有明显上升。”本研究的第一作者Ioanna
Keklikoglou博士说道。

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PLoS Pathog:中性粒细胞较长的寿命或会驱动HIV相关的肠道炎症

这种叫做annexin-A6的蛋白,和肿瘤转移有什么关系呢?原来,外泌体会在血液循环,抵达人体各个器官。而当它破裂后,annexin-A6就会被释放出来,引起一系列后续的反应。比如说在肺部,annexin-A6会促进肺细胞释放另一种叫做CCL2的蛋白,而后者会吸引一种叫做单核细胞的免疫细胞。

▲体内已经有肿瘤的小鼠,不容易出现转移(图片来源:《Nature Cell
Biology》)

doi:10.1371/journal.ppat.1007672

不要以为这些细胞名字里带有“免疫”二字,就会杀死癌细胞。事实恰好相反。之前不少研究发现,单核细胞反而会促进癌细胞在肺部的生存和生长,这也被视作是癌症转移的第一步。

这又是什么原理呢?研究人员们对小鼠的肺部组织进行了进一步的分析,发现在接受癌细胞注射的时候,体内是否已经有了肿瘤,会对基因表达模式带来显着的影响。如果小鼠体内已经长了肿瘤,它们与白细胞迁徙有关的信号通路就会被激活。与表达模式所一致,在这些小鼠身体里,研究人员也发现,中性粒细胞的数量是对照组的4倍!

近日,一项刊登在国际杂志PLOS
Pathogens上的研究报告中,来自迈阿密大学的科学家们通过研究发现,中性粒细胞存活率的增加与HIV感染个体机体中肠道微生物组的改变直接相关,此外研究者还发现,益生菌乳酸菌或会降低中性粒细胞的寿命,或有望作为一种有效的治疗策略来降低HIV感染个体机体中的肠道炎症表现。

换句话说,化疗之后,肿瘤分泌的外泌体,给肿瘤转移创造了良好的环境。

而这些中性粒细胞正是抑制癌症转移的关键!在另一个实验里头,科学家们想办法减少了中性粒细胞的数量。在抑制了Ly6G之后,那些体内含有肿瘤的小鼠,中性粒细胞的数量会下跌到和对照组差不多的水平。而一旦中性粒细胞的数量下降,小鼠抑制癌细胞落地生根的魔力就消失了——在小鼠的肺部,研究人员们观察到了大量癌症转移。

HIV感染会导致机体出现慢性免疫激活,其会增加个体患其它疾病甚至过早死亡的风险,而且还与感染者胃肠道损伤直接相关,中性粒细胞常常会参与到其它胃肠道疾病的组织损伤中,但目前研究人员并不清楚是否中性粒细胞会促进HIV感染个体的胃肠道损伤,这项研究中,研究人员就通过对接受治疗的HIV感染者机体中胃肠道组织中与其它白细胞相关的中性粒细胞进行量化分析或能解决了这一空白。

如果顺着这个思路,如果在化疗中抑制annexin-A6,或是抑制单核细胞,是否就能避免癌症的转移呢?后续研究证实了这点,也让我们得以从一个全新的角度去观察癌症与化疗的关系。

知道了中性粒细胞的重要性之后,这支团队退而寻找促进中性粒细胞产生的关键。通过比对基因表达模式,研究人员们发现在患癌小鼠的肺部,IL-1β的水平有显着上升。这个结果非常合理,因为IL-1β正是与中性粒细胞有关联的促炎细胞因子。

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“简单来说,我们的研究发现了化疗与乳腺癌转移之间的一个新联系。”本研究的负责人Michele
De Palma教授说道。

可喜的是,在后续实验中,研究人员们还发现了IL-1β的其他作用。一方面,它能促进巨噬细胞的浸润。另一方面,它还能抑制“癌症种子”的分化,不让癌细胞在其他部位扎根。

Nature:重大发现!中性粒细胞或能促进癌症发生转移

但研究人员也指出,这并不是呼吁患者不要使用化疗。首先,这项研究在小鼠模型中进行,不能简单推论到人体上。其次,在手术前接受化疗,依然是一个行之有效的乳腺癌治疗手段,我们不能因噎废食。相反,我们应该做的,是更好地理解化疗促进癌症复发和转移的机理,并从中开发新疗法,将风险降到最低,造福患者。

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肿瘤细胞会利用中性粒细胞来增强癌症转移的能力,近日,来自巴塞尔大学等机构的科学家们通过研究阐明了肿瘤细胞发生上述行为的机制,同时还发现了阻断癌细胞发生转移的特殊策略,相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。

▲本研究的模型(图片来源:《Nature Cell Biology》)

深入理解癌细胞和免疫细胞相互作用的特点或能帮助开发出新型的抗癌疗法,然而研究者需要关注的重点通常是原发性肿瘤和其微环境之间的相互作用,目前他们并未阐明患者机体癌症扩散期间免疫细胞在其中所扮演的关键角色。比如中性粒细胞会与肿瘤细胞联合来促进癌症转移的发生。